该剧延续了前两季的主线，讲述了李天腾与赵小宝因为父母工作变动而不得不在高二最后一年转学到新的中学——白云中学。而在开学第一天，主角光环就让他们在学校引起了不小的风波。李天腾为重建新成立晨星X乐队和白云中学的乐队成员发生冲突，而技术宅赵小宝因为迷路重建校园网，结识了志同道合的学霸好友白晓俊。不同的个性、不同的背景、不同的生活习惯，一群人在学校里围绕同学情、师生情发生了一连串的小故事
某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。
昔日校花安然为拉投资假扮“人生赢家”，却在人前惨遭揭穿……失意至极的安然喝得酩酊大醉，阴差阳错与比小六岁的讨债房东言樾，有了“一夜情缘”。不久后她发现言樾不仅是声优界的大明星黑沙，还是创业合伙人胡英俊找来的下个项目合作对象，而言樾却从不向外人透露他声优的身份。 在经历创业路上的一系列变故后，安然的游戏公司渐入佳境。曾经在感情中受挫的安然，也在与言樾嬉笑打闹的日常中被陪伴、被治愈，二人渐渐开始有时间和精力正视双方的情感。 突如其来的舆论危机，让两人陷入爱情与事业之间的两难。最终，安然持守着对游戏事业热忱的同时，言樾也走出害怕争吵的阴影，逐渐成熟，两人携手进退，一同让“喜欢的事业”走得更远。
狐妖伯裘（左叶 饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪 饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭 饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。
锦言被强行嫁给王爷，拥有双世记忆的她，叱咤整个王府。与王爷从互相讨厌到坠入爱河，这一世，锦言与王爷的爱情更甜！
传说中，不夜玉可治百病，但却带致命诅咒，唯阮家女心头血可解。顾绥之为了破除活不过三十岁的宿命，设局让阮家孤女阮姝爱上他，两人在爱与救赎间挣扎时，却意外唤醒前世恩怨……
全片共分六个主题，书法家、音乐人鲁大东将在山东寻觅李白与杜甫人生中的三次相逢与创作；作家韩松落，将在甘肃的长河、大漠、黄沙、落日中重新遇见陇右诗歌及创作者的群像；在江西，我们跟随学者杨雨的脚步，走进白居易的琵琶行；数学家、诗人蔡天新则将带领我们前往柳宗元的贬谪之旅，前往曾经的“烟障”之地，在湖南发现他作品中的山水和内心；在当代人的认知中，韩愈是唐宋八大家之一，是古文运动的倡导者，到了广东，著名学者、诗人西川将重新揭示作为诗坛领袖的韩愈；最后，我们回到中原大地，在河南跟学者 黄晓丹一起，深度寻访李商隐诗歌中的意象与充沛情感，这将是一场唐代的漂泊之旅。
该剧将以纪实性的传记风格呈现，从平江起义、抗日战争、解放战争到建国后的抗美援朝、庐山会议，彭德怀元帅一生的重要时刻均得以还原。
槿国玥流盈原本只是一个单纯俏皮的女孩，但受义兄下毒要挟，被迫嫁与凌齐烨，且是做妾。玥流盈不想受制于人做细作的勾当，又无法摆脱义兄的控制，只得另寻生路，在新婚之夜筹划下毒让新郎假死，好逃出凌家重获自由。无奈大婚当天，她与凌齐烨各怀心事，玩起了古代版的“史密斯夫妇”游戏。单纯的玥流盈哪是鏖战商海多年的凌齐烨的对手，被凌少主逗得团团转，再加上义兄的多次下毒相逼，无奈只好暂时放下逃跑的念头，在凌府另谋机会。同一屋檐下，玥流盈在与凌齐烨的相处中渐渐发现凌齐烨并不像义兄描述得那样卑劣，反而是一个重情重义，深谋远虑，有担当的好男人，而凌齐烨烨发现流盈心地善良，并不助纣为虐，且才华出众。两人日久生情且逐渐化解了各种阴谋和危机，最终觅得一心人的搞笑又甜蜜的爱情故事。
剧集再现了中国航空工业70年的发展历程，以主人公秦天从英雄飞行员成长为中国第一代飞机总设计师的奋斗历程为载体，讲述与恩师杜清明、颜司令，与兄弟赵德良、张长江、江行健，与妻子曹慧芳，与红颜战友颜青，与徒弟郑国强、江战鹏、赵云飞等三代科研英雄、试飞英雄、工匠英雄和家属们，历经70年的风雨坎坷，同心协力前赴后继，让“中国制造“的飞机翱翔祖国蓝天的故事。
1945年，日本战败。延绵八年的战争令中日两国人民都遭受了巨大的创伤。在中国东北，一个聚集着日本人的村落，当得知战败的消息后，村民集体自杀，美丽的日本女孩多鹤（孙俪 饰）是这场劫难的唯一幸存者。几经辗转，九死一生的多鹤来到平安镇张石匠（杜源 饰）的家中。张家在抗战期间倍受挫折，大儿子被日本并杀害，二儿媳朱小环（闫学晶 饰）更因迫害失去生育能力。多鹤的到来在张家引发巨大的风波和矛盾。随着与张家的了解不断加深，多鹤感念他们对自己的照顾，也深深同情小环的遭遇，于是情愿为张石匠的次子张俭（姜武 饰）生养子女，一个特别的家庭，就在那特别的年代组成了……
医学生姜愿月为了寻找失踪的姐姐姜书晚，改名晏染并接近曾家二少爷曾元恺，成功以曾元恺丫鬟的身份进入了曾家。姜焰染在几番寻找后发现了被埋葬在曾家废院的姐姐尸体，她将嫌疑人身份锁定在曾家两兄弟的身上。通过陈淑琳的死，晏染和曾元恺发现曾家家主曾少宗伤天害理的真面目，以及他害死姜韵纹和曾元恺生母顾曼清，并非曾元恺生父的真相。
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
